醫療器械注冊產(chǎn)品 氣管插管產(chǎn)品注冊申報非臨床資料編寫(xiě)要求

氣管插管醫療器械產(chǎn)品注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)中非臨床資料是產(chǎn)品技術(shù)審評申報中重要組成部分，在技術(shù)審評中發(fā)補機會(huì )也為常見(jiàn)，下面小編列出氣管插管非臨床資料編寫(xiě)要求編寫(xiě)要求概要供大家分享，更多的細節和要求申報者可根據公司技術(shù)研發(fā)人員的經(jīng)驗完善和補充，也歡迎和小編一起討論。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品的主要風(fēng)險

1.1風(fēng)險分析方法

1.1.1在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預見(jiàn)的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。

1.1.2風(fēng)險判定及分析應包括：對于患者的危害；對于操作者的危害；對于環(huán)境的危害。

1.1.3風(fēng)險形成的初始原因應包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結構的危害；原材料危害；綜合危害；環(huán)境條件。

1.1.4風(fēng)險判定及分析考慮的問(wèn)題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì )導致使用中出現不正常結果；操作信息，包括警示性語(yǔ)言、注意事項以及使用方法的準確性；留置使用可能存在的危害等。

1.2風(fēng)險分析清單

氣管插管產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應符合GB/T 42062《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

1.2.1產(chǎn)品定性定量分析是否準確（依據GB/T 42062 附錄A）；

1.2.2危害分析是否全面（依據GB/T 42062附錄D）；

1.2.3風(fēng)險可接收準則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生；

根據GB/T 42062《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》附錄D對“氣管插管”已知或可預見(jiàn)的風(fēng)險進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時(shí)至少應包括以下的主要危害，企業(yè)還應根據自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應采取應對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

表2 產(chǎn)品主要危害

                                    危害的分類(lèi)危害的形成因素可能的后果生物學(xué)危害生物污染

生產(chǎn)環(huán)境控制不好

滅菌操作不嚴格

包裝破損

使用時(shí)操作不正規產(chǎn)品帶菌，引起患者氣道或者肺部感染生物不相容性殘留物過(guò)多

PVC：氯乙烷超標、增塑劑量過(guò)大，產(chǎn)生毒性或刺激

硅橡膠：硫化劑分解不完全，紫外吸光超標，可能產(chǎn)生刺激

不正確的配方

（化學(xué)成分）

未按照工藝要求配料

添加劑或助劑使用比例不正確有可能引起小分子物質(zhì)殘留量過(guò)大，造成毒性危害毒性

不正確的配方

加工工藝控制不嚴格

后處理工藝控制不嚴格生物相容性不符合要求再感染和/或交叉感染使用不當、標識不清引起感染、交叉感染環(huán)境危害儲存或運行偏離預訂的環(huán)境條件儲運條件（如溫度、濕度）不符合要求

產(chǎn)品老化

無(wú)菌有效期縮短意外的機械破壞儲運、使用過(guò)程中發(fā)生意外的機械性破壞產(chǎn)品使用性能無(wú)法得到保證由于廢物和（或）醫療器械處置的污染使用后的產(chǎn)品沒(méi)有按照要求集中銷(xiāo)毀造成環(huán)境污染或者細菌的交叉感染

與醫療器械使用有關(guān)的危害

不適當的操作說(shuō)明，如：

(1)和醫療器械一起使用的附件規范不適當

(2)預先檢查規范不適當

(3)操作說(shuō)明書(shū)過(guò)于復雜

(4)服務(wù)和維修規范不適當

包裝破損無(wú)法識別

操作要點(diǎn)不突出

包裝破損無(wú)法識別

操作要點(diǎn)不突出

由不熟練/未經(jīng)培訓的人員使用

插管操作不規范、不熟練、操作失誤

因食道狹窄造成的困難氣管插管

拔管操作不規范

造成氣道粘膜摩擦性損傷

氣管插管誤插入食管，導致胃內容物吸入、高碳酸血癥和死亡

插管時(shí)間過(guò)長(cháng)，造成咽喉部水腫、出血

加重通氣困難，導致嚴重缺氧和高碳酸鉀血癥，致使插管失敗

出現喉頭水腫或痙攣、以及聲門(mén)水腫合理可預見(jiàn)的誤用規格型號選用錯誤導致無(wú)法達到滿(mǎn)意的通氣效果對副作用的警告不充分對操作人員警示不足

重復使用

二次滅菌

使用者出現過(guò)敏、刺激反應對一次性使用醫療器械很可能使用的危害警告不適當

造成重復使用

交叉感染

氣囊破裂不適當不合適或過(guò)于復雜的使用者接口違反或縮減說(shuō)明書(shū)、程序等操作方法、注意事項、儲存方法、警示事項等表述不清插管失敗、重復使用引起感染、沒(méi)有集中銷(xiāo)毀造成環(huán)境危害等功能性失效、維修和老化引起的危害對醫療器械壽命終止缺少適當的決定沒(méi)有標識產(chǎn)品有效期超出有效期的產(chǎn)品被使用，造成細菌感染或因材料老化而導致產(chǎn)品性能不符合要求不適當的包裝（醫療器械的污染和/或變質(zhì)）沒(méi)有進(jìn)行包裝確認不能確保產(chǎn)品無(wú)菌，從而導致出現細菌感染使用和/或不適當的使用產(chǎn)品標識沒(méi)有明確出現細菌感染、交叉感染、以及粘膜損傷等現象

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

2.1產(chǎn)品的主要技術(shù)指標

本條款給出常用型氣管插管需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標，但并未給出定量要求，企業(yè)可參考相應的國家標準、行業(yè)標準，根據企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應的標準。以下如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），企業(yè)必須說(shuō)明理由。

2.1.1YY/T 0337.1 氣管插管 第1部分：常用型插管及接頭

氣管插管和氣管插管接頭通用要求（規格標識、尺寸、材料、斜面、套囊、套囊充氣管、插管弧度）、有墨菲孔眼的氣管插管的其他要求（墨菲孔眼規格、墨菲孔眼的位置）、無(wú)菌供應的氣管插管和氣管插管接頭的要求（無(wú)菌保證、無(wú)菌供應的氣管插管和氣管插管接頭的包裝）、標志（符號的使用、氣管插管）

2.1.2無(wú)菌

產(chǎn)品應無(wú)菌。

2.1.3X顯影線(xiàn)（若有）。

2.1.4如涉及對申報產(chǎn)品宣稱(chēng)的其他特殊性能或結構，除上述性能外還需根據產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應的性能要求，如含可視化、給藥、吸痰等功能。

2.2檢驗報告

2.2.1自檢報告

若提供自檢報告，應按照《醫療器械自檢管理規定》的要求提供相關(guān)資料。

2.2.2委托有資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

同一注冊單元中所檢產(chǎn)品應能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品安全性和有效性。代表產(chǎn)品的確定可以通過(guò)比較同一注冊單元內所有產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)工藝、技術(shù)結構、性能指標和預期用途等資料，說(shuō)明其能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

提供代表產(chǎn)品的選擇依據。所檢驗的型號、規格需是能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。若一個(gè)型號、規格不能覆蓋，除選擇典型型號、規格進(jìn)行全性能檢驗外，還需選擇其他型號、規格產(chǎn)品進(jìn)行差異性檢驗。

3.研究資料

3.1化學(xué)性能

根據產(chǎn)品不同材料特性，由企業(yè)參照國家/行業(yè)標準等有關(guān)要求進(jìn)行制定。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應規定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

3.2產(chǎn)品性能研究

應當提供產(chǎn)品性能研究資料，包括有效性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其它指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的理由及理論基礎。應根據產(chǎn)品宣稱(chēng)的其他特殊性能或結構，如含可視化、給藥、吸痰等功能，制定適合產(chǎn)品的技術(shù)指標和檢驗方法，并說(shuō)明依據。

3.3生物學(xué)特性研究

應參照GB/T 16886《醫療器械生物學(xué)評價(jià)》系列標準、YY/T 1778.1《醫療應用中呼吸氣體通路生物相容性評價(jià) 第1部分：風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗》進(jìn)行生物相容性評價(jià)，至少應進(jìn)行細胞毒性、粘膜刺激、致敏的生物學(xué)評價(jià)。

3.4滅菌研究

參考GB 18280.1、GB 18279.1和GB/T 16886.7等相應規定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據，經(jīng)過(guò)確認并進(jìn)行常規控制，并應開(kāi)展以下方面的確認：

3.4.1產(chǎn)品與滅菌過(guò)程的適應性：應考察滅菌/滅菌方法等工藝過(guò)程對于產(chǎn)品的影響。

3.4.2包裝與滅菌過(guò)程的適應性。

3.4.3應明確滅菌工藝（方法和參數）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無(wú)菌保證水平（SAL）應達到1×10-6。

3.4.4殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供環(huán)氧乙烷解析的研究資料。

3.5產(chǎn)品有效期和包裝研究

3.5.1產(chǎn)品有效期

產(chǎn)品有效期驗證可采用實(shí)時(shí)老化或加速老化的研究。實(shí)時(shí)老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規定儲存條件下實(shí)際穩定性要求的方法，應遵循極限試驗和過(guò)載試驗原則。加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681《無(wú)菌醫療器械包裝試驗方法》系列標準或《醫療器械無(wú)菌屏障系統加速老化的標準指南》。

3.5.2產(chǎn)品包裝完整性

產(chǎn)品包裝驗證可根據GB/T 19633《*終滅菌醫療器械的包裝》系列標準等，提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。在進(jìn)行加速老化試驗研究時(shí)應注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應與宣稱(chēng)的運輸儲存條件下真實(shí)發(fā)生的產(chǎn)品老化的機制相匹配一致。對于在加速老化研究中可能導致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗方法研究其包裝的有效期驗證，應以實(shí)時(shí)老化方法測定和驗證。

3.6其他資料

氣管插管產(chǎn)品列入《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》，申請人應當按照《列入免于臨床評價(jià)醫療器械目錄產(chǎn)品對比說(shuō)明技術(shù)指導原則》，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

3.7其他

結合申報產(chǎn)品的特點(diǎn)，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（四）臨床評價(jià)資料 

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》，申請人無(wú)需提交臨床評價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽和包裝標識的編寫(xiě)要求應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》和YY/T 0466.1《醫療器械用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》的要求。應注意以下要求：

1.根據臨床試驗資料、專(zhuān)家審評意見(jiàn)等有關(guān)技術(shù)文件，明確產(chǎn)品的適用人群（成人、小兒等）；

2.對產(chǎn)品可應用的途徑，包括經(jīng)口途徑、經(jīng)鼻途徑等進(jìn)行說(shuō)明；

3.對產(chǎn)品允許留置人體的時(shí)間進(jìn)行說(shuō)明；

4.對應用長(cháng)時(shí)間留置產(chǎn)品的患者如何監護進(jìn)行說(shuō)明；

5.應提示對產(chǎn)品材料過(guò)敏者禁用；

6.應提示喉部水腫、氣道急性炎癥及咽喉部膿腫患者慎用；

7.應提示胸主動(dòng)脈瘤壓迫氣管、嚴重出血體質(zhì)的患者慎用；

8.應提示一次性使用，用后銷(xiāo)毀，包裝如有破損，嚴禁使用；

9.應提示滅菌方式。

（六）質(zhì)量管理體系文件

注冊申請人應按照《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》、醫療器械注冊申報資料要求及說(shuō)明，提交申報產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系文件。

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